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• 作者：小p 发布时间：2021-12-04 10:02:15

  基础性的资料和信息总结得很细致，但是结论没有说出什么所以然

• 作者：御膳廚房小崔 发布时间：2020-12-24 09:42:02

  冲内容完全可以五星好评。但出版社忒不上心了，自序里把原书名全统一加了“最新”两字，但人家是94年写的序。篇幅浩繁，挑着几个感兴趣的坊看了，已经看到有几处错印没校出来。

• 作者：陈观山 发布时间：2017-08-10 22:02:23

  苦难可能并不会毁灭什么，也并不会带来什么。它不值得鼓励，也没什么值得鞭挞。你挺过来，你挺不过来，苦难的性质并没有什么变化。倒是优雅啊，这却是我们无论如何都值得歌颂的。

• 作者：[已(手动)注销] 发布时间：2019-08-19 17:03:40

  作品简单可爱。

• 作者：深红漂移 发布时间：2020-01-09 08:27:09

  2019年7月北京第三次印刷

• 作者：阿土 发布时间：2023-01-05 13:48:18

  绘本最后阿甲的那段文字适合一读

• 仪器分析

  作者：Wonyoung慧德 发布时间：2017-06-09 10:30:52

  仪器分析文献思考题

  ——金正男推测死因仪器分析手段探索

  1 背景介绍

  根据英国《太阳报》2月19日题为“KIM'S FINAL MINUTES Shocking moment ‘female hit squad spray Kim Jong-nam in the face with poison’ moments before he drops dead at Malaysian airport during assassina-tion”的文章称1，朝鲜最高领导人金正恩的同父异母弟弟金正男在上机前前往吉隆坡国际机场的询问柜台，声称自己的脸部遭喷不明液体，而痛苦不堪。机场工作人员较后立即将金正男送往机场诊疗所求医，金正男在较后送院时就宣告丧命。

  对于杀害金正男的毒物，初步推测有VX神经毒素，河豚毒素，蓖麻毒素和乙酰胆碱酶抑制剂等多种可能，下面将对各种毒物的法医鉴定方法及其原理进行一定的讨论，并最终给出对于该事件的结论性看法。

  2 推测毒物简介

  河鲀毒素简介

  河鲀毒素（Tetrodotoxin，TTX），分子式C11H17N3O8，是一种强力的生物碱神经毒剂。其精制品为白色无定型粉末，微溶于水，易溶于酸。河豚毒素的口服半数致死量（LD50）是334 μg/kg。假设对每个不同体质的人类致死分量相若，则25毫克的河豚毒素足以杀死一个重75公斤的成人。

  图1 河豚毒素结构式

  VX神经毒素简介

  VX毒剂（O-乙基-S-［2-(二异丙氨基)乙基］甲基硫代磷酸酯），分子式C11H26NO2PS，是一种极端毒性物质，无臭无味琥珀色油状液体。皮肤接触的致死量为10mg，呼吸的半数致死量在30–50 mg min/m3。作为化学武器，VX神经毒素已经在联合国687号决议中被界定为大规模杀伤性武器，现已被规定只能在小型机构（每年不超过10kg产量）中进行研究，医药等开发用途的使用。

  图2 VX神经毒素结构式

  3 分析方法和原理讨论

  河鲀毒素检法一：C9碱基GC-MS检测法

  使用该法原因

  河豚毒素精制品为白色无定形的粉末，微溶于水，易溶于酸，几乎不溶于无水乙醇和其它有机溶剂，中性或酸性条件下对热稳定，在碱性条件下易分解生成2-氨基-8-羟基-6-羟甲基-喹唑啉，文献中一般称为C9碱基。

  具体操作流程2

  (1) 取死者呕吐物水液20ml，加冰乙酸2ml～3ml，调水样pH为2～3，加热40min后，挥发至约5ml，转至试管中，加人2ml 1.5 N KOH，在碱性条件下加热45min，取下立即用冷水冷却后，再调pH4。 (2) 取死者胃内容液20ml， 以下操作同(1)。(3) 取死者吃剩的干鱼片2g，用20ml 10.5％HAC液温浸40min，过滤后挥至约5ml，转至试管中，以下操作同(1)。

  取上步样品，分别调pH4后，过已活化的C18固相柱(活化过程是依次用5ml甲醇和5ml水洗柱)，控制流出液流速以滴状流出，然后用5ml～10ml水洗涤小柱并将柱中残留水份抽干(可将固相柱放在离心机上离心数分钟)，再用3ml甲醇来洗脱，收集洗脱液在80℃用N2 气流下吹干洗脱液，加人100μL衍生化试剂(BSA：吡啶1：1)，60℃ 下反应20min，进样1)xl，供GC／MS分析。

  GC／MS条件：仪器：岛津QP一5000GC／MS／E1，色谱柱：HP一5MS(30m x0．32mm x0．25μ m)，进样／接口温：280℃，柱温：160℃ (1min)20℃/min 280℃ (13min )。

  河鲀毒素检法二：LC-MS/MS直接检测法

  使用该法原因

  生物检材中河豚毒素浓度一般很低微，加上化学背景较高，影响质谱仪的分辨率，可通过串联质谱改善检测结果的信噪比，降低检出限，提高检出率。

  具体操作流程3

  本方法采用固相萃取法对血液、尿液及肝进行样品前处理．用LC—MS／MS检测TTX，以满足毒物分析的需要。

  液体样品前处理：取0.5mL血液或尿液．加入l％乙酸甲醇溶液1.5mL，涡旋混合。12100×g离心10 min，取上清液用于固相萃取小柱上样。然后依次用1mL乙腈、1mL甲醇、lmL水淋洗．抽干小柱6min，用lmL混合溶液(0．2mol／L HCI溶液-20％甲醇)洗脱，洗脱液在氮吹仪上60℃吹干，残留物用200μL流动相溶解，LC—MS／MS分析。固体样品前处理：取0.5g研碎的肝组织．用1.5mL1％乙酸甲醇溶液浸泡2h后，涡旋混合，12100×g离心10min，取上清液用于固相萃取小柱上样。以下同液体样品中处理方法。

  色谱：2．0mmxl00mm，5μm色谱柱接保护柱；流动相采用乙腈和0．1％甲酸溶液，以0.2mL/min流速进行梯度洗脱。

  质谱：控制离子源电压和温度，调节碰撞气，气帘气，雾化气和辅助气气压后，进行质谱实验。

  在以上色谱、质潜条件下，通过质谱参数优化，将TTX的母离子和两个子离子组成两对母离子／子离子对：m／z= 320．1→302．2和320．1→162．2，检测母离子为河豚毒素分子的［M+H］+离子，m/z=320.1，子离子为类似喹唑啉环结构的碎片离子，m/z=162.2（如图3）。各离子对的驻留时间均为50ms，最优去簇电压(DP)均为90V。最优碰撞能量(CE)分别 图3 162碎片离子

  为35和40eV。

  上述条件下河豚毒素的保留时间为20min，血浆最低检测浓度可达1ng/mL，线性范围1~50ng/mL。

  河鲀毒素检法三：柱切换-GCMS检测法

  使用该法原因

  柱切换一液相一质谱联用法：河豚毒素的尸血浓度一般在每毫升纳克级，加之极性大且在碱性和强酸性条件下不稳定，一般检材处理操作较麻烦且提取率较低。通过在线柱切换技术，可免去复杂的检材处理过程和减少处理过程中毒物的损失，提高毒物的检出率。

  具体操作流程4

  方法是在色谱仪上连接两根色谱柱，一根是预处理柱（又称富集柱），另一根是分析柱。先将简单处理的血清样品用流动相导入预处理柱，把河豚毒素富集浓缩在柱上，用蒸馏水洗去柱上样品中的极性杂质，洗脱废液排出仪器，不通过分析柱和检测器；然后将柱阀门切换到分析柱，把富集在预柱上的河豚毒素导入分析柱，并用流动相洗脱下来，通过质谱进行检测。由于河豚毒素极性较大且具有酸碱性，故预处理柱和分析柱均采用反相和离子交换混合柱填料，可增加河豚毒素在柱上的保留和选择性。

  例如，血样经离心分离出血清，用0.45pm的聚四氟乙烯滤膜过滤，吸取滤液100μL直接进样。

  LC/MS条件：预柱为Shodex MSPak CX-4A反相和离子交换混合柱（10mm×4.0mm，i.d.）；用流动相将过滤的血清样品导入柱子，并用蒸馏水洗去杂质，流速0.5ml/min，柱温40℃；5分钟后将阀门切换到分析柱，把富集浓缩在预柱上的河豚毒素导入分析柱。分析柱为Shodex Rspak NH-414反相和离子交换混合柱（150mm×4.0mm，i.d.）；流动相为20mmol醋酸铵（pH6.8）一乙腈（90：10，v/v），流速为0．6 mL/min；河豚毒素保留时间为18.6分钟。离子源：电喷雾离子化（ESI)，正离子模式，雾化气和干燥气为N2，源温度320℃，流速12L/min，源电压3.5kV；选择离子监测（SIM）模式，以河豚毒素的基峰［M+H］+：m/z=320.1作为检测离子。方法检测限为05ng/mL，线性范围0.1~100ng/mL。

  VX神经毒素检法一：代谢产物GC-MS检测法

  使用该法原因

  由于可供分析的VX毒气案例较少，因此VX的检法在法医和分析类的书籍、期刊中所见较少，下面将结合已有的文献提出一个可行的VX神经毒素检法。

  文献5表明，VX/Sarin/Soman一类毒气在体内都会水解成相应的甲基磷酸化合物（如右图），这一水解过程会在人体内缓慢进行，因此这些甲基磷酸可以用于进行该类神经毒气的法医鉴定手段。而对于甲基磷酸化合物，已有较多的HPLC, IC, EC, GC-MS等手段可以用于鉴定。

  而要更加准确地鉴定VX毒气的使用，还是需要分析原样中的未水解的烷基甲基磷酸化合物。 图4 系列神经毒素的水解

  具体操作流程

  用1ml氯仿分离1ml体液中的VX（有机相）和其水解产物EMPA（水相）。

  有机层用无水硫酸钠干燥，移入13 x 100-mm的封口耐热玻璃管中，用N2气流温和条件下缓慢蒸发，剩余物溶于100μL二氯甲烷，加入5μL DAEMO。进样1μL进行GC-MS和GC-MS/MS检验。

  水层首先用1mL乙氰脱蛋白质，离心取上清液。通过草酸缓冲溶液调pH至1.7，加入0.6gNaCl进行盐析。再加入2mL乙氰进行提取，有机层移入13 x 100-mm的封口耐热玻璃管中，用N2气流温和条件下缓慢蒸发，剩余物用100μL MTBSTFA和1μL t-BDMSC进行衍生化，60℃加热0.5h，最后加入20

  μLDPM。进样1μL进行GC-MS和GC-MS/MS检验。

  图5 体液样品前处理流程图

  文献中通过具体的色谱，质谱参数调整，在两组谱图中可以指认出VX和EMPA。说明该手段是有效的。

  4 结论

  在河豚毒素的检验过程中，还有小鼠生物试验法，ELISA免疫法等筛选试验法等方法，在C9碱基法中也有荧光法，GC等其他检测手段，但这些办法都操作繁琐且重现性差，因此最佳的检验手段应该是检法二：液相质谱-串联质谱直接检测法和检法三：柱切换-液相-质谱联用法。由于检法三操作简便，检出限小，线性范围大，因此在条件适宜情况下最佳检法应为柱切换-液相-质谱联用法。

  而对于VX神经毒素，由于文献较少，在经过文献给定的前处理过程后，还需要根据实际实验情况调整色谱、质谱等参数优化实验。在业已排除其他可能物质的鉴定过程中，可以主要针对检法较简单的甲基磷酸盐进行GC-MS检验，设计较简便的方案进行验证。

  参考文献及出处

  ［1］

  https://www.thesun.co.uk/news/2903465/shocking-moment-female-hit-squad-spray-kim-jong-nam-in-the-face

  -with-poison-moments-before-he-drops-dead-at-malaysian-airport-during-assassination/

  ［2］ 孙静, 何毅. 河豚毒素的检验［J］. 刑事技术, 2000(4):9-10.

  ［3］ 达情, 刘伟, 沈保华,等. 液相色谱-串联质谱法分析生物检材中的河豚毒素［J］. 法医学杂志, 2010, 26(6):432-435.

  ［4］ 廖林川, 王玉瑾. 法医毒物分析［J］. 2009.

  ［5］ Tsuchihashi H, Katagi M, Nishikawa M, et al. Identification of metabolites of nerve agent VX in serum collected from a victim.［J］. Journal of Analytical Toxicology, 1998, 22(5):383-388.

• 《超级大脑的七个习惯》，我找到一份改变大脑坏习惯的行动指南

  作者：青日一馬 发布时间：2019-08-30 15:30:58

  大脑的“恶习”颇多，罪孽深重

  说起大脑，人们可能认为大脑是勤奋、智慧的结晶体，是人类身上最精明的器官。

  事实上，真相是令人大跌眼镜的。

  日本著名脑神经科学家菅原道仁，通过大量研究发现，人们一直过高的评价了大脑。

  “可以毫不夸张地说，大脑天生懒惰、喜欢随大流，且经不住诱惑。”

  --菅原道仁

  在职场中，我们很容易的能发现，很多缺乏干劲的人即使被委托了重要工作，也会尽量不动脑子，划水式的完成任务。

  哪怕手头有公司派出的大型项目，他们也会浑浑噩噩，抱着过关就行的心态工作，尽量不去深入思考项目的相关内容。

  “越轻松越好”，这其实不是你的心态，而是大脑在偷懒！

  

  大脑很偏爱固定的自动化处理模式，总是倾向于避开挑战或者未知事物，绝不想错过每一个钻空子的机会。

  而勤奋优秀的人，就在于能克服大脑的固化思维，勇于挑战。

  是否掌握让大脑高效运作的方法，变成了人生成败的“分水岭”。

  能否成绩好，能否成功，能否受人欢迎等。

  人类在生命里，时时刻刻都离不开大脑，可以说控制大脑，才能控制人生。

  最近在《超级大脑的七个习惯》一书中，我找到了一份详尽改变大脑坏习惯的行动指南。

  这本书由大脑懒惰的根源问题入手，阐述了如何运用“多巴胺控制法”训练大脑，开发自身潜力。

  《超级大脑的七个习惯》的作者菅原道仁，是日本著名脑神经科学家，有长达20年的诊疗经验，因通俗易懂的大脑结构和功能讲解而广受好评。

  主要著作有《浪费钱的习惯可以戒掉》《有本事的人，九成九都爱操烦》《保持健康直到生命终点的5个习惯》等等。

  

  下面，我们一起跟随作者的脚步，来学习一下我们如何改变自己“懒惰”的大脑。

  首先，大脑到底为何“懒惰”？

  这想必是大家很关心的问题，在书中，作者菅原道仁详尽给出了大脑“懒惰”的缘由。

  我们从生物学和心理学两个角度，一起来看看。

  大脑为什么喜欢格式化的工作流程？

  原因之一就在于大脑的“高能耗”。研究表明，成年人的大脑约重1.4kg，只占了体重的2%。

  但在能耗方面，大脑一天竟能消耗身体所需20%的能量！一个人5/1的能量，都提供给了仅占地50/1的大脑。

  

  除了大脑以外，再无需要如此高能量的器官。由于耗能过高，大脑当然愿意时常保持“省电模式”了。

  对于生物而言，最希望避免的就是“消耗能量的状态”。

  就像万兽之王--狮子，看起来凶猛无比，其实它除了狩猎时间，80%的时候都是在睡觉。

  “如果到处活动浪费能量，遭遇天敌袭击时，便会落于下风。”

  ——美国比较心理学家和动物行为学家，赫伯特·詹宁斯

  

  同理，人类的大脑也希望储存更多的能量。正如冬眠的熊，冬眠钻入地洞的蛇一样，为了顺利度过粮食匮乏的日子，平日里就喜欢储存能量。

  从生物学的角度来说，大脑保持“懒惰”，事实上也是一种良好的自我保护手段。

  而从心理学方面看，假设我们面对“失去一万元”和“获奖得到一万元”两种情况。

  对于大部分人来说，前一种是更令人心痛的，获奖的快乐都远远不能超过痛失一万元的打击。

  这种失去的痛苦要超过快乐的心理，在经济学上称之为“展望理论”。

  人类普遍倾向于，相比于获得，更不愿自己吃亏。

  哪怕在获利的时候，往往最优先考虑的是，能不能真正搞到手；在利益亏损的时候，便会优先考虑如何最大程度的规避风险。

  

  那么，我们要如何改变大脑的“懒惰”模式呢？

  《超级大脑的七个习惯》一书中提出了“多巴胺控制法”的概念：

  大脑分泌大量多巴胺，让人产生愉悦感，不断强化大脑愉悦，产生学习兴趣，便是多巴胺控制法。

  我们回想一下每次获得成就时的感觉，比如某一次获奖，听到自己的名字。那个时候，是不是会觉得大脑特别亢奋？心理激动和愉悦混杂着说不出话来？

  其实每次成功的瞬间，我们会有这种巨大的愉悦感觉，便是大脑在大量分泌多巴胺。

  《刻意练习》一书中便指出，各行各业的人只要不断进行练习，都会成为领域天才。

  而勤奋和不断练习，靠的都是大脑多巴胺的持续分泌。由于不停地感受到愉悦感，大脑便会着魔一样，不停地分泌多巴胺。

  如何运用“多巴胺控制法”，让我们的大脑一直干劲十足呢？书中提出了多巴胺循环的3个步骤：

  多巴胺控制法以3个步骤为一个周期，通过不停地反复循环，让大脑将勤奋养成习惯。

  

  这借鉴于PDCA循环的基础模型，Plan计划--Do执行--Check评价--Act改善，四个步骤为一个周期。

  多巴胺控制法，便以三个步骤为1个周期，进行反复循环，更有利于培养习惯：

  第1步：自我暗示

  第2步：将大目标化为小目标

  第3步：促进多巴胺分泌

  下面，我们一起具体来学习一下，多巴胺控制法的三个步骤。

  多巴胺循环第1步：自我暗示

  

  1、运用库埃疗法，加强心理暗示

  著名的“库埃疗法”便是由一次心理暗示启发的。

  19世纪时期，库埃原本在药店工作，一天，顾客来买药，但是店里的药品不足，只有失效药。

  该顾客不顾库埃的阻止，必须要买到药。结果吃了失效药的两天后，顾客来感激库埃当初卖给他的药，因为自己的病很快就痊愈了。

  著名心理暗示始祖库埃，由此便发现了心理暗示疗法的重大作用，深入研究便创造了“库埃”疗法。

  “当你采取行动时，请告诉自己这很简单。如此一来，事情便会真的变简单了。”--

  库埃

  2、安慰剂效应被科学证明

  无独有偶，20世纪美国哈佛大学毕彻博士，在《强大的安慰剂》一书中加以证明，书中明确指出：

  “在术后镇痛、咳嗽、头痛等各种症状中，安慰剂的效应只对21%-58%的症状有效。”

  

  3、在放松时刻，重复进行暗示

  由此可见，心理暗示的强大效应。

  以后我们在完成高难度的任务时，便可以大声在心理暗示自己：“我一定能做到，这个任务很简单。”

  不断的给自己积极的心理暗示，我们真的会变更好。

  而在放松时刻，比如睡觉前，起床后，大声地在心理进行暗示，约重复20次，效果会加强一倍。

  根据脑科学研究表明：“大脑越是放松，越能够渗透语言。”

  在上文中我们提到，大脑偷懒的时候，是因为喜欢固化模式，我们只有不断暗示自己，改变大脑的思维，才能迈出第一步。

  多巴胺循环第2步：将大目标化为小目标

  

  1、避免“短视思维”，减少心理压力

  “具有拖延倾向的人，难以理解和判断自己的行为会对未来造成什么影响。”--英国西华教授，在英国医学杂志上指出。

  当人们认识到未来十分抽象，与自己毫无干系的时候，其实就是大脑陷入了“短视思维”。

  只能看到当下的事，看不到长远发展。

  由于对未来没有认同感，人们便会过分专注于眼前的事情，从而心理上产生巨大压力。

  简单来说，当人们被消极情绪所支配，就会陷入极度不安、焦虑的状态，大脑便会更轻易的进入“偷懒模式”。

  2、减少工作压力，进入“非注意盲视”状态

  为了避免人们被消极情绪支配，我们需要减少大脑的负担。在集中注意力同时干很多事情的时候，大脑便会疲倦消耗比平时更多的能量。

  作者菅原道仁明确的指出，不建议大家“边听歌边工作”，“边看视频，便学习”。

  大脑只喜欢处理单项任务，越多次处理多重任务，就会造成压力过大。导致人很容易患上痴呆症，或者过劳死。

  

  而处理单项任务，还有利于专注。“非注意盲视”状态，便是指人一旦专注于某项任务，便不容易察觉到其他刺激。

  心理学曾经有个著名实验叫“看不见的大猩猩”。

  参与者需要在视频中寻找出穿白衣服的球员，而视频中有个打扮成大猩猩的工作人员在镜头前面不停地做动作。

  视频结束后，大部分人竟然未曾发觉大猩猩的出现。

  可见，在进入专注状态后的大脑，会忽视外界妨碍事物，更加事半功倍哦。

  3、多层大目标分解成小目标

  由此看来，为了控制多巴胺的分泌，我们应该将大目标不断分解成小目标，去逐一实现。

  神经心理学家朱迪•威利斯建议道：

  “设定阶段性小目标，更有利于成功的实现。”

  目标越大，达成目标的时间便多，“望眼欲穿”的心态，很容易让懒惰的大脑，产生放弃的念头。

  并非一次性挑战大目标，将其细分为阶段性小目标，这样每次成功，都会持续品味成功的喜悦，不断刺激大脑分泌多巴胺。

  多巴胺循环第3步：促进多巴胺分泌

  

  1、设置不同奖励“去习惯化”，不断刺激大脑

  人类喜新厌旧是人之常情，每个人都不例外。人会对行为本身产生厌倦感，对于奖励本身也会产生厌倦感。

  如果总是相同的奖励，甚至缺少奖励，大脑就会一下子失去兴趣。

  脑科学家中野副教授指出，人们“习惯”后的行为，便称之为“习惯化”。

  然而当人们的习惯被打破，有新的刺激出现时，便是“去习惯化”的过程。

  向大脑不断地展示“感兴趣的对象”，比如完成任务后，每次给自己的奖励不要在短时间内重复，大脑就会一直保持兴奋状态，持续分泌多巴胺。

  2、“游戏化”，防止大脑“公式化”

  所谓“游戏化”，便是将“游戏”融入工作中去，更加调动个人积极性，让枯燥的学习和工作变得有趣，以此来促进大脑分泌多巴胺。

  “游戏化”工作，要怎么做呢？

  首先，我们要保持主动完成工作的“乐观心态”，即使失败也不气馁。

  其次，在团队中与伙伴相互认同建立信任，营造良好氛围。

  最后，为自己绘制未来的美好蓝图，融入其中，不断激励自己。

  3、在日常生活中提升多巴胺水平

  不仅学会上述方法，日常的琐碎时间，我们也要利用起来。

  享受运动；偶尔进行五分钟的冥想；专注于自己的兴趣领域；听些舒缓的音乐放松；寻找新乐趣；不断挑战新事物。

  

  相信掌握这三种方法，坚持每天循环，我们的大脑便会从“懒惰”的牢笼里挣扎出来，不断带领我们成为更加优秀的自己！

  总结一下今天的内容，首先我们讲到了大脑“懒惰”对人类的危害。

  接着我们从生物学和心理学了解到大脑“懒惰”的原因，最后我们详细介绍了“多巴胺控制法”的三个步骤：

  第1步：自我暗示

  第2步：将大目标化为小目标

  第3步：促进多巴胺分泌

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