计算机辅助药物设计导论 付伟,叶德泳 编著.【无忧售后 放心购买】 下载 pdf 电子版 epub 免费 txt 2025

为了适应不同学科、不同层次的读者需要，本书深入浅出地介绍了计算机辅助药物设计的入门知识，包括药物作用的基本理论、药物设计的基本概念与方法、计算机辅助药物设计的化学信息学和生物信息学系统、理论计算基础、计算机辅助药物设计的主要策略方法和技术，重点讲解计算机辅助药物设计的意义、作用和基本研究方法，选用一些典型的成功案例，并介绍近期新的靠前外研究成果，反映学科发展。同时介绍了一些常用软件，提供化学和生物信息学资源，使本书兼具理论性和实用性。各章列出了参考文献和选读文献，供读者深入钻研之需。书末附有专业名词、软件名和药物名索引，便于读者参考学习。

本书可作为综合性大学和医药院校本科生与研究生的教学用书，也可供有关科研人员参考。

1药物设计的基本概念和理论基础/1

1.1药物的化学结构和特性2

1.2药物发现的途径与过程3

1.2.1药物的偶然发现与筛选5

1.2.2天然有效成分作为先导化合物5

1.2.3已有药物作为先导化合物6

1.2.4以药物合成中间体为先导化合物6

1.2.5组合化学方法产生先导化合物6

1.2.6合理药物设计7

1.2.7先导化合物的优化和成药性研究11

1.3药物作用的生物化学基础12

1.3.1蛋白质13

1.3.2核酸16

1.3.3酶19

1.3.4糖类22

1.3.5生物膜23

1.4药物作用的分子药理学基础24

1.4.1受体学说及药物-受体相互作用的方式和本质25

1.4.2药物-受体相互作用力的类型30

1.4.3立体因素对药物-受体相互作用的影响33

1.4.4药物-受体相互作用模型34

1.4.5以核酸为靶点的药物作用模型35

1.4.6药物与靶点作用的复杂性37

1.5药物的化学结构与生物活性的关系（SAR）39

1.5.1药效团、药动基团和毒性基团39

1.5.2药效构象41

1.6定量构效关系（QSAR）43

1.6.1线性自由能相关方法44

1.6.2Free-Wilson模型49

1.6.3分子连接性法50

参考文献51

进一步参考和选读文献51

2新药发现中的化学信息学和生物信息学/53

2.1药物研究中的信息处理55

2.1.1化学信息学在药物研究中的作用及应用55

2.1.2生物信息学在药物研究中的作用及应用56

2.1.3数据挖掘在药物研发中的应用57

2.2化学小分子的处理60

2.2.1化学结构的编码60

2.2.2分子结构的计算机表示62

2.2.3化学结构信息的存储65

2.2.4分子性质的表示67

2.2.5计算机分子模型技术及结构显示69

2.3分子相似性搜索70

2.3.1基本概念70

2.3.2相似度计算公式71

2.3.3分子相似性搜索的应用72

2.4合成反应信息处理和计算机辅助有机合成设计73

2.5生物大分子的信息处理74

2.5.1序列分析和比对74

2.5.2蛋白质结构预测75

2.5.3蛋白质功能预测75

2.6与新药研发相关的数据库76

2.6.1化合物数据库76

2.6.2化学信息数据库81

2.6.3药学信息综合平台83

2.6.4药物靶点数据库84

2.6.5中药数据库85

2.6.6药效团数据库86

2.6.7分子生物学数据库86

2.7信息计算新技术87

2.7.1集群计算88

2.7.2网格计算88

2.7.3云计算89

2.7.4信息计算新技术在医药行业中的应用90

参考文献91

进一步参考和选读文献92

3有关理论计算、技术和设备/95

3.1常用的计算类型96

3.1.1势能面96

3.1.2单点能97

3.1.3几何优化97

3.1.4分子性质计算98

3.1.5构象分析101

3.2理论计算基础104

3.2.1量子化学105

3.2.2分子力学110

3.2.3量子力学与分子力学相结合的方法（QM/MM）113

3.2.4分子动力学模拟方法115

3.2.5自由能计算118

3.3数据统计分析方法119

3.3.1模式识别法120

3.3.2人工神经网络方法122

3.4药物和生物大分子三维结构测定的实验方法和技术123

3.4.1蛋白质三维结构的测定方法123

3.4.2药物-蛋白结合位点的测定方法126

3.4.3药物-蛋白结合和结合常数的测定方法127

参考文献130

进一步参考和选读文献130

4计算机辅助药物设计的意义/133

4.1计算机辅助药物设计的产生和作用134

4.2计算机辅助药物设计的特征136

4.2.1多学科交叉的前沿领域136

4.2.2大量化学信息的计算机计算处理137

4.2.3大量高技术软件产品的产生137

4.3计算机辅助药物设计的评价和展望138

参考文献138

进一步参考和选读文献139

5计算机辅助药物设计方法学 /141

5.1直接药物设计143

5.1.1活性位点分析144

5.1.2基于靶点结构的三维结构搜寻145

5.1.3全新药物设计154

5.1.4蛋白结构预测159

5.2间接药物设计163

5.2.1基于药效团模型的药物设计与虚拟筛选163

5.2.2基于配体相似性的虚拟筛选167

5.2.33D-QSAR法169

5.3计算机辅助药物设计新策略和新方法177

5.3.1基于序列的药物设计177

5.3.2基于片段的药物设计178

5.3.3多靶点药物设计186

5.3.4网络药理学190

5.3.5反向对接191

5.3.6组合化学与合理药物设计的结合策略193

参考文献196

进一步参考和选读文献197

6先导化合物优化/199

6.1从苗头到先导与先导化合物优化200

6.2先导化合物优化的原则及策略201

6.2.1配体效率与配体亲脂性效率201

6.2.2类先导化合物性与三倍律202

6.2.3先导化合物优化原则203

6.2.4先导化合物优化基本策略204

6.3化合物药效学性质的优化205

6.3.1基于靶点结构的优化205

6.3.2基于片段结构的优化206

6.3.3基于配体结构的优化208

6.3.4骨架跃迁209

6.4化合物药动学性质的优化212

6.4.1药代动力学的意义212

6.4.2基于性质药物设计优化的目标213

6.4.3成药性213

6.4.4类药性与五倍律214

6.4.5药动学性质的预测优化216

参考文献217

进一步参考和选读文献218

7计算机辅助药物设计应用实例/219

7.1基于靶点蛋白结构的药物设计案例220

7.1.1抗流感病毒药物设计——基于唾液酸酶结构的药物设计220

7.1.2AChE抑制剂的研究——基于AChE晶体结构的药物设计222

7.1.3SARS病毒3CL主蛋白酶抑制剂的研究——基于同源蛋白结构的药物设计231

7.2基于虚拟筛选的药物设计案例233

7.2.15-羟色胺1A受体激动剂FW01的发现233

7.2.25-羟色胺1A受体激动剂FW01的结构改造和优化235

7.3基于药效团模型的药物设计案例239

7.3.1非核苷类NS5B小分子抑制剂的研究——基于配体的药效团模型239

7.3.2针对花生四烯酸代谢网络的抗炎药物研究——基于多靶点蛋白的药效团模型242

7.4基于性质的药物设计案例249

7.4.1抗疟疾药物代谢稳定性的性质预测249

7.4.2代谢部位的预测步骤250

7.4.3代谢部位的预测结果及分析250

7.5基于片段的药物设计案例251

7.5.1抗凋亡蛋白Bcl-2抑制剂的发现251

7.5.2基于NMR的片段筛选和基于片段的Bcl-2抑制剂设计252

7.5.3Bcl-2抑制剂先导化合物优化254

7.6基于反向对接的靶点识别案例255

7.6.1天然产物咖啡酰酪胺抗幽门螺旋杆菌作用新靶点肽脱甲酰基酶（PDF）的发现——作用靶点预测255

7.6.2基于结构的系统生物学和反向对接验证吉非替尼的脱靶效应——不良反应预测257

参考文献260

索引264

付伟，复旦大学药学院药物化学教研室，教授，复旦大学引进人才，博士生导师。从事分子模拟与药物设计16年，先后师从量子化学家封继康教授、药物设计领域领军人物陈凯先院士和蒋华良教授、美国休斯敦结构生物学领头人James Briggs教授、巴塞罗那超级计算中心主任Modesto Orazco教授，在Angew. Chem. Int. Ed.，Biophys. J., J. Med. Chem., Mol. Pharmaceutics, J. Phys. Chem. B. J. Chem. Inf. Model.等多个国际顶 尖级杂志以第 一作者或通讯作者发表20余篇药物设计及分子模拟专业学术论文。承担有机化学、药物化学、药物设计学等本科生课程教学，及多门研究生课程。

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• 作者：X 发布时间：2017-02-28 20:11:18

  就像人生中大多数事物，焦虑对于我们的意义，也是有好有坏，不能一概论之，适度的焦虑是一种激发我们向上和更努力的动力；说起来，还是一个认清现状，接受现实；信仰对于我们也是一件很重要的事情，或者我用中性一点的词，信条，那会让我们面对苦难挫折有更强大的力量。

• 作者：吾丘尘 发布时间：2021-12-12 09:15:00

  研究了好久，要学废了。

• 作者：Melody 发布时间：2015-02-07 20:42:13

  废话很多，理论很多，指导性差，根据内容应该叫论企业价值评估及其未来展望，很多东西说的很泛泛，该提取出来的没有提取出来，该重点写的又写的不详尽，语言也很拗口，明明可以很简单地表述出来，却搞得像论文一样乏味，一大段一大段，读得很影响心情，也很浪费时间，最差的一次阅读体验。

• 作者：Song 发布时间：2021-11-17 09:47:04

  便于快速了解概念和2016年之前的研究成果

• 作者：银海 发布时间：2019-12-16 08:40:02

  我敢说什么吗？

• 作者：小阿狸 发布时间：2024-03-24 17:21:42

  重要的永远是知行合一

• 我们需要怎样的“警醒意识”？

  作者：左叔 发布时间：2020-11-02 13:57:32

  24节气·72物候·96件手绘故宫文物·384种中国传统色

  打捞华夏失落的色彩文化

  

  文图 / 左叔

  这读本《中国传统色：故宫里的色彩美学》的时间点，是“霜降”已过，“立冬”未至的“双11”前，游戏套路年年革新，搭楼撸猫一通折腾，最后落到手只有几角几分。不过，今日凌晨“付尾款”浩荡消费力一扫上半年积攒下来的颓势，让人看见了些许收获的希望。

  这几年，大家比较容易看得见网购数据年年飚升，形势一片大好，相对不太容易看见在网购大潮冲击下，有一些传统的行当也在被逼到角落，要不适应改变，要不消失不见。在这个过程之中，我们的生活方式、消费习惯、心理诉求都在这个浪潮中被一并重构。

  今年是故宫建成600年，在网络消费浪潮之中，经历岁月洗礼的它同样也在改变。作为一个有着丰富可挖掘资源的大IP，“上新了”的文创以及影响和带动的“国潮”。这些消费驱向当中涌动的本质上是社会群体对自己文化的认同与自信。

  我们确确实实经历，因为积贫积弱，因为落后挨打，对自己过往的一切有过全盘否定的阶段，好的、坏的都一并抛弃。解决完肚子饿的问题，再四顾看看别人家的，这才发现自己舍弃的东西被别人家学习借鉴，并且有了他们自己的丰富和发展，这个时候就有了“警醒意识”。

  在我看来，这本《中国传统色：故宫里的色彩美学》，就是这样一个“警醒意识”的产物。

  

  

  

  2019年4月，《新周刊》提出“低美感社会”这样一个概念。在不少场合，也确实看到失当的造型、色彩，我们归之为审美的失当，这与我们教育重点错失审美是有很大关系的。

  比如媒体记者报道过令人啼笑皆非的“奶奶庙”，再比如小超市门口配色令人费解的电动摇摇车。没有美感，是治不好的病。蔡元培曾大声疾呼：“美育是最重要、最基础的人生观教育。”不过，很多年里面，我们都没将它当回事。

  如今，这样的观念还没有完全扭转过来，即便已经全面扭转，还需要几代人慢慢的沉淀积累才能形成一个共同的认同的价值体系，进而影响到社会里每一个具体的存在，这个过程一定是很漫长，一定不是一朝一夕内就能完成的。这样的“警醒意识”是需要常常有人站出来提醒一下的。

  

  

  

  另外的“警醒意识”体现在，我们好的东西让别人家抄了去，现在我们要怎么办。2019年10月德仁天皇即位礼，其中一个重要画面定格在“黄栌染御袍”，大众才知道日本皇室的礼服保存和延续了中国唐代传处的服色。我们舍弃的部分，别人还在坚持着，并且衍生出与自身文明相适应的丰富的色彩体系。

  “文明因交流而多彩，文明因互鉴而丰富。文明交流互鉴，是推进人类进和平发展的重要动力”。于此，我觉得心态开放还是很重要的。因为中国的传统色彩，有很多外来的“舶来品”，比如与佛教东进相关的一些色系，并结合中华文明自身的特色衍生出更丰富的“色目”，再通过诗词歌赋浸润到自身文明体系里面，成为所有中国人共同的文化情感链接。

  “学我者生，像我者死”。文化之中最根本的东西是抄不去的，这一点的自信还是要有的，好的东西一定要有落地的形式与结合的方式，这些年我们一直在学习借鉴其他文明之中优秀的部分，然后也一直有个“警醒意识”，不能全然地抄照。“礼失求诸野”，被我们弄丢了的好传统，还是有机会在散落各处的文明之中找到旧时的影子，日本保留下来的“唐风”，韩国保留下的“明韵”等等。

  

  

  

  中国传统色在传承上的难度是显见的，因为它如果只用汉字来标注色彩的话，汉语本就有模糊和不确定的语义边界，每个人都有自己不同的理解。“天青色等烟雨，而我在等你”之中的“天青色”，是一个因人心浮动而有变化的颜色。修行千年，只等与你同船而渡，这个“天青色”是欣欣然的明媚；苦守寒窑，不见良人出征归来，那个“天青色”是悲苦的凝重。

  古法的染制有大量的手工的成份，会因为成份剂量的微些差异，而形成独特的色彩印迹，事实上这也是难以统一的部分。例如书中的“月白”一色，写作者就曾去景德镇请教陶瓷的颜色，粉彩大师搞不清像月白这种颜色到底怎么准确定义，故宫收获的月白色的服装之间也有很大的颜色差异，我们标准色谱的形成仍有很大的努力的空间。

  作为一本“色谱书”，除了用汉语来标示“中国传统色”外，每个色彩都标了CMY和RGB色彩标准数值。这对于从事设计的人来说，是一个特别有效率的事情，可以很快地在PS这样的软件中找到精准的定位，但对于这个色彩的文化内涵和情感意象却不太容易在这栏标准数值中得到，很多典故、很多出处、很多来由需要静下来细细地想过，才能在使用的过程之中让它更为妥当。

  

  将384色中华传统色与24节气，与72物候，与96件故宫文物相结合，也只是浮光掠影式地“清浅”，这种感受在阅读体验里就能感受得到，如果只是停留在字面，只需轻轻翻过便好，识得几个用以标示颜色、日常生活之中并不常用的生僻字之外，很难再有更多“深遂”的收获。

  一旦你想要仔细琢磨某一个你喜欢的颜色，或者注解某个颜色的说明文字感兴趣的话，你就会很快意识到你面对的将是一片波澜壮阔的海洋，而这本书当中说明文字只是你在家中看到这片海的窗口而已。每个色彩的名字背后叠加了太多的文献资料、太多的历史实物、太多的诗词歌赋，沿着任何一个类向往里走，你都会看到一片巨大的、此生无法穷尽的海洋。

  在这本书之外，它给我的“警醒意识”就是，凡事或者任何一个行当，如果你只是粗粗地看一眼，都是相对“容易的”，一旦你决定要深入进去，里面有太多值得你孜孜以求的东西。断然去否定一件事情，是要谨慎的，全面地去了解一件事情，则需要付出足够多的时间和精力成本。

• 《尚书今古文注疏》笔记

  作者：怀安笑笑生 发布时间：2022-02-19 16:52:35

  2022.02.19.

  《尚书·西伯戡黎》：“故天弃我，不有康食，不虞天性，不迪率典。”迪，《说文》曰由声。余以为其义亦同由。《尚书·太甲上》：“旁求俊彦，启迪后人。”启迪者，后人由先人之所为也。汉·扬雄《法言·先知》：“为国不迪其法而望其效，譬诸算乎！”《汉书·叙传下》：“汉迪于秦，有革有因。”此数迪字，均与“民可使由之，不可使知之”之由字字义相近。

  2022.02.27.

  《文侯之命》

  ①晋文公还是晋文侯？司马迁、马融都认为文侯指的是晋文公。如此则王为周襄王。郑玄认为文侯是指晋文侯仇。王是指周平王。我赞同郑玄之说。晋文侯仇迎立周平王，功大，故有此文。《清华简》：“（携惠王）立廿又一年，晋文侯仇乃杀惠王于虢……晋文侯乃逆平王于少鄂，立之于京师。”《国语·郑语》：“及平王之末……晋文侯于是乎定天子。”《左传·隐公六年》：“我周之东迁，晋、郑焉依。”《国语·晋语四》：“吾先君（郑）武公，与晋文侯勠力一心，股肱周室，夹辅平王。”皆是其证。考周、晋之世系，从周成王到周平王，共十一代；从唐叔虞到晋文侯，共十代。由此观之，晋文侯是周平王的叔父，这是没有疑问的，这也呼应了《文侯之命》中“父义和”之称谓。而周襄王与晋文公代数所差较多。前人有以之为晋文公者，盖因晋文侯之事迹多所湮灭，失载于史书，只能从只言片语中以管窥天，而晋文公则遍书于竹帛，以至张冠李戴，谬矣。

  ②“造天丕愆”和“遭天谴”。《尚书·文侯之命》：“呜呼！闵予小子嗣，造天丕愆。”造同遭。愆，《尔雅·释言》：“过也。”谴义近之。与今日之“遭天谴”近似。

  ③《尚书·文侯之命》：“侵戎，我国家纯。”疏：“寇兵大侵犯我国家。谓王子带以翟人入周也。”此皆因以文侯为晋文王而误。此当指申、缯联合西戎攻周，杀周幽王之事。《清华简》：“幽王起师，围平王于西申，申人弗畀，缯人乃降西戎，以攻幽王，幽王及伯盘乃灭，周乃亡。”《国语·晋语一》：“太子出奔申，申人、鄫人召西戎以伐周，周于是乎亡。”《国语·郑语》：“若伐申，而缯与西戎会以伐周，周不守矣！”平王虽先奔西申，然勾结西戎攻周，恐非其愿。《史记·周本纪》：“平王立，东迁于雒邑，辟戎寇。”可见平王对西戎也是极为排斥的。

  ④《尚书·文侯之命》：“即我御事，罔或耆寿俊在厥服。”或，训有，《说文解字注》：“或，有也。小雅天保箋，鄭論語注皆云。或之言有也。高誘注淮南屢言或，有也。”《清华简》：“王或取褒人之女，是褒姒，生伯盘。”或，亦训有，有通又，云王又取褒人之女也。余以为“在”，通“才”。金文之“才”常训为“在”，反之亦然。服，《说文解字注》：“用也。關雎箋曰。服、事也。”余以为此句当释为：今我身边主事之人，没有长者俊才用事。

  2022.03.05.

  《尚书·周书·文侯之命》：“克慎明德。”《疏》云：“明与孟通，《释诂》云：孟，勉也。”按《康熙字典》：“明，又與孟同。【周禮·夏官·職方氏註】望諸明都也。【釋文】明都，《禹貢》作孟豬。今依《書》讀。”青崖按“克慎明德”与《尚书·尧典》之“克明俊德”、《大学》之“大学之道，在明明德”句法相近。“克明俊德”之俊，一作“峻”。峻，高大也。孟，亦有大义。若释“自明”亦通。

  2022.03.28.

  ①《尚书·周书·牧誓》：“乃惟四方之多罪逋逃，是崇是长，是信是使，是以为大夫卿士。”青崖以为后三句皆为宾语前置，“是”如“之”义，崇之长之，信之使之，以之为大夫卿士也。

  2022.03.31.

  ①《尚书·周书·无逸》：“厥愆，曰：‘朕之愆。’允若时，不啻不敢含怒。”允若时（若时），此语似屡见于《清华简》。《清华简·尹至》：“汤曰：‘汝告我夏隐率若时？’尹曰：‘若时。’”《清华简·傅说之命中》：“王原比厥梦，曰：‘汝来惟帝命。’说曰：‘允若时。’”

  2022.04.01.

  ①《尚书·虞书·舜典》：“食哉惟时！柔远能迩，惇德允元，而难任人，蛮夷率服。”【疏】：“能，读当为而。而，如也，言安远国如其近者。汉督邮班碑作‘渘遠而邇’，而、如通字。”《尚书·周书·顾命》：“尔尚明时朕言，用敬保元子钊弘济于艰难，柔远能迩，安劝小大庶邦。”《尚书·周书·文侯之命》：“父往哉！柔远能迩，惠康小民，无荒宁。”《诗·大雅·民劳》：“柔远能迩，以定我王。”《清华简·说命下》：“余惟命汝说融朕命，余柔远能迩，以益视事。”02513《大克鼎》：“惠于萬民，柔遠能邇。”

  ②《尚书·周书·无逸》：“治民祗惧，不敢荒宁……不敢荒宁，嘉靖殷邦。”【注】：“马融曰：‘知民之劳苦，不敢荒废自安也。’”【疏】：“《（逸）周书·谥法》云：‘好乐怠政曰荒。’宁者，《释诂》云：‘安也。’……不敢怠政安宁。”《尚书·周书·文侯之命》：“父往哉！柔远能迩，惠康小民，无荒宁。”《毛公鼎》铭文：“汝毋敢妄（荒）寧，虔夙夕惠我一人，雍我邦小大猷。” 02503《卌三年逨鼎甲》：“毋敢妄（荒）寧，虔夙夕惠雍我邦小大猷。”

  ③《尚书·周书·洛诰》：“我惟无斁，其康事公勿替，刑四方，其世享。”【疏】：“斁者，《释文》云：‘解也。’康者，《释诂》云：‘安也。’替者，《释言》云：‘废也。’刑者，《释诂》云：‘法也。’言我惟以無懈倦，其安事公勿废，以公仪法于四方，其世世享公之德。”斁，读为yì，厌倦、满足之义。《诗·周南·葛覃》：“是刈是濩， 为絺为绤， 服之无斁。”《诗·大雅·思齐》：“古之人无斁， 誉髦斯士。”《诗·周颂·振鹭》：“在彼无恶， 在此无斁。”《诗·鲁颂·駉》：“思无斁， 思马斯作。”《诗·鲁颂·泮水》：“戎车孔博， 徒御无斁。”《诗·商颂·那》：“庸鼓有斁， 万舞有奕。”青崖以为“庸鼓有斁”之“有”可能是涉下文而误，“庸鼓无斁”于义为长。《诗·周颂·清庙》：“不显不承， 无射于人斯。”《礼记·大传》：“《诗》云：‘不显不承，无斁于人斯’，此之谓也。”青崖案此可知“斁”、“射”音近相通，释为厌。《毛公鼎》铭文：“肆皇天亡昊（斁），臨保我有周，不（丕）巩（共）先王配命。”

  ④《尚书·周书·费誓》：“马牛其风，臣妾逋逃，勿敢越逐，祗复之，我商赉汝。”【疏】：“商，《释文》云：‘徐音章。’郑注《士冠礼》云：‘章，明也。’赉者，《释诂》云：‘赐也。’言……有得之者，能敬复其主，我明赐汝。”青崖以为此“商”字通“赏”，亦“赐”之义，此见于金文，如《小子网簋》：“［戈丮］商（赏）小子网貝十朋。”【疏】言商音章，亦章义，而不知“章”亦通“赏”。《□从盨》铭文：“章（賞）氒（厥）□□夫□□从田。”是其证。

  ⑤《尚書·虞書·舜典》：“蠻夷猾夏，寇賊姦宄。”【注】：“鄭康成曰：‘猾夏，侵亂中國也。’”【疏】：“以猾為侵亂、夏為中國者，猾，《大傳》作‘滑’，《潛夫論·志氏姓篇》亦引作‘滑’，韋昭注《周語》云：‘滑，亂也。’滑从［上八下几］，蓋借尳字，後人譌从犬。”青崖以為此說甚迂。此“猾”通“禍”，亦寫作“［衤骨］”，蠻夷猾夏，蠻夷禍夏也。《清華簡·尹至》：“惟我速禍。”、《清華簡·芮良夫毖》：“周邦驟有禍。”禍皆作“［衤骨］”。

  2022.04.02.

  ①《尚書·周書·君奭》：“文王蔑德降于國人。”【疏】：“蔑緩讀為［微無彳］，《說文》云：‘［微無彳］，眇也。’眇即妙字。蔑德，言妙德也。［微無彳］與媺通，亦美也。《（逸）周書·祭公解》云：‘追學于文武之蔑。’言……文王美德不能下于國人。”此說或可解金文“蔑曆”之爭。若蔑釋為“美”，蔑曆，可釋為美其功績。《清華簡·系年》：“息侯之妻甚美。”美，寫作“［媺無攵］”，蓋為“媺”字之省，《六書故》：“媺，又作媄，音義同。”媄，《說文》：“（媄）色好也。从女从美，美亦聲。”段玉裁【注】：“按凡美惡字可作此。《周禮》作媺，葢其古文。”2022.04.08.再論金文之“蔑曆”，“蔑曆”在金文中有多種寫法，“蔑”亦常作“［禾蔑］”，《清華簡·五紀》：“以其髮為韭，以其［禾蔑］（眉）鬚為蒿。”則［禾蔑］與“眉”相通。“眉”通“媚”，《釋名》：“眉，媚也。”媚，《小爾雅·廣詁》：“媚，美也。”眉，段玉裁曰：“《少牢饋食禮》古文作‘微’，皆假借字也。”《清華簡·祭公》：“亦［媺中部］（美）懋綏心。”如此則“蔑”、“［禾蔑］”、“眉”、“微”、“媚”、“［微無彳］”、“媺”、“［媺無攵］”、［媺中部］、“媄”、“美”皆相通。2022.04.10.三論金文之“蔑曆”。《逸周書·祭公解》：“兹申予小子追學于文、武之蔑。”《清華簡·祭公》：“兹迪襲學于文、武之曼德。”整理者云：“曼，明母元部字，今本作‘蔑’，明母月部，可通假。”《漢書·司馬遷傳》：曼辭以自解，無益。”【註】如淳曰：“曼，美也。”則“曼”與以上諸字皆可通“美”。

  2022.04.03.

  ①《尚書•周書•康誥》：“恫瘝乃身。”【注】：“鄭康成曰：‘刑罰及己爲痛病。’”【疏】：“《後漢書•和帝紀》詔曰：‘朕寤寐恫矜。’注引《尚書》曰：‘恫矜乃身。’恫者，《釋言》云：‘痛也。’鰥者，《釋詁》云：‘病也。’言民之痛病如在汝身，戒其慎刑罰。經文‘瘝’，當為‘矜’，或為‘鰥’。瘝，俗字。”《清華簡•說命下》：“迵（恫）眔（瘝）小民。”青崖案：矜，通鰥。《禮記•王制》：“老而無妻者謂之矜;老而無夫者謂之寡。”《詩•小雅•鴻雁》：“爰及矜人，哀此鰥寡。”《詩•大雅•烝民》：“不侮矜寡。”《管子•幼官》：“養孤老，食常疾，收矜寡。”《史記•五帝本紀》：“有矜在民間，曰虞舜。”《說苑•修文》：“善者必先乎矜寡孤獨。”《禮記•禮運》：“矜、寡、孤、獨、廢、疾者，皆有所養。”

  2022.04.17

  ① 《尚書·周書·立政》：“以覲文王之耿光，以揚武王之大烈。”耿光，亦見於02498《禹鼎》：“敢對揚武公丕顯耿光。”02518《毛公鼎》：“率懷不廷方，亡不覲于文武耿光。”耿，《說文》：“杜林說：耿，光也。”《国语·晋语三》：“若入，必伯诸侯以见天子，其光耿于民矣。”

  2022.04.20

  ①《尚書·商書·湯誓》：“非台小子敢行稱亂。”【注】：“馬融曰：‘台，我也。’”【疏】：“台者，釋詁云：‘我也。’”《說文》：“（台）與之切。”段玉裁曰：“按湯誓、高宗彤日、西伯戡黎皆云如台，殷本紀皆作柰何，釋詁台予同訓我，此皆以雙聲爲用，何、予、台三字雙聲也。”青崖案“台”，古與“以”相通。“以”、“予”音近相通，“台小子”，即“予小子”也。《論語·堯曰》：“予小子履，敢用玄牡，敢昭告于皇皇后帝。”《禮記·坊記》：“《大誓》曰：‘予克纣，非予武，惟朕文考无罪；纣克予，非朕文考有罪，惟予小子无良。’”

  ②《尚書·商書·湯誓》：“爾尚輔予一人，致天之罰，予其大賚汝。”尚，青崖以為當為後世之“儻”，釋為“若”，表假設。後青崖察王引之《經傳釋詞·卷六》云：“儻，或然之詞也。字或作‘黨’，或作‘當’，或作‘尚’……又《尚賢》篇曰：‘尚欲祖述堯、舜、禹、湯之道，將不可以不尚賢。’黨、當、尚，並與‘儻’同。”與前人暗合。

  ③《尚書·商書·湯誓》：“時日曷喪，予及汝皆亡。”“曷”，鄭康成【注】以為當通“何”。【疏】云：“《孟子·梁惠王篇》引《湯誓》‘曷’為‘害’……注云：‘……害，大也。言是日桀當大喪亡。’”王引之《經傳釋詞》曰：“家大人曰：《爾雅》曰：‘曷，盍也。’郭注曰：‘盍，何不也。’《書·湯誓》曰：‘時日曷喪。’……曷，皆謂‘何不’也，說者並訓為‘何’，失之。”青崖案，《清華簡·尹誥》：“今后胡不監？”胡字，整理者隸為［韋上部在上，害字在下］，釋為“胡”，《廣雅·釋詁三》：“胡，何也。”此蓋《孟子》引《湯誓》“曷”作“害”之緣由，由此亦可知釋“害”為“大”乃謬。

  2022.04.26.

  《尚書·周書·呂刑》：“苗民弗用靈，制以刑，惟作五虐之刑曰法。”《禮記·緇衣》：“ 《甫刑》曰：‘苗民匪用命，製以刑，惟作五虐之刑曰法。’ ”《墨子·尚同中篇》：“是以先王之書呂刑道之曰：‘苗民否用練，折以刑，惟作五殺之刑曰法。’”《郭店簡·緇衣》：“ 《呂型（刑）》員（云）：‘非甬（用）臸，折（制）以型（刑），隹（惟）乍（作）五瘧（虐）之型（刑）曰法。’ ”《上博簡·緇衣》：“ 《呂型（刑）》員（云）：‘㲘（苗）民非甬（用）霝（命），折（制）㠯（以）型（刑），隹（惟）[乍又]（作）五[虍示]之型（刑）曰[全止]。’ ”

  2022.04.30.

  《尚書·周書·費誓》：“善□乃甲胄，敿乃干，無敢不弔！备乃弓矢，锻乃戈矛，砺乃锋刃，无敢不善！”【注】：“史遷‘弔’作‘善’。鄭康成曰：‘……弔，至；猶善也。’”【疏】：“案：经云‘弔’，亦可训至，下云‘善’，不必同训作善。”青崖案：“弔”，当训善。上下文異字同義乃古書所習見。俞樾《古書疑義舉例·上下文異字同義例》：“古書有上下文異字而同義者……莊元年左傳：‘築王姬之館于外。為外，禮也。’按‘為外，禮也。’猶曰：‘于外，禮也。’古‘于’、‘為’義通。”此處亦其例。“無乃不弔”，即“無乃不善”也。“弔”，亦通作“淑”。段玉裁《說文解字注》曰：“（弔）淑，善也。如何不善者，欲其善也。故引伸之謂善爲弔。魯莊公使人弔宋大水云：若之何不弔。卽如何不淑也。左傳：哀公誄孔子：昊天不弔。先鄭注周禮大祝引作昊天不淑。此弔淑通用之徵。應劭、王蕭皆訓弔爲善。粊誓：無敢不弔。卽無敢不善也。”案：“叔”之金文，常寫作“弔”，茲不贅述。“叔”與“淑”字形相近，或可通。《爾雅·釋詁》：“淑，善也。”另，“俶”亦有善義。《說文》：“（俶）善也。从人叔聲。《詩》曰：‘令終有俶。’”段玉裁曰：“按釋詁、毛傳皆曰。淑、善也。葢假借之字。其正字則俶也。淑者、水之淸湛也。自淑行而俶之本義廢矣。”則弔、淑或皆假借，本字為俶。