自由的铁笼: 哈耶克传 （英）安德鲁·甘布尔 著,王晓冬,朱之江 译 江苏人民出版社【正版】 下载 pdf 电子版 epub 免费 txt 2025

哈耶克是20世纪最重要的自由主义思想家之一，但也遇到了很深的误解。他的著作涉及了许多学科和不同国家。20世纪40年代，他曾警告说，在西方民主政治中，集体主义的出现将会使人类走向通往奴役之路，他因此闻名遐迩。哈耶克还是二战之后自由市场自由主义复兴的关键人物；20世纪70、80年代，作为英美“新右派运动”的主要思想启蒙者之一，哈耶克再次声名远扬。本书对这位当代最有影响力也是最具争议的思想家进行了全面诠释，是了解哈耶克生活和思想不可多得的典作品。

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• 作者：空蝉 发布时间：2020-10-14 00:37:42

  大雄得知了未来的妻子是静香

• 作者：L.Y 发布时间：2023-10-17 09:28:21

  教材，但作为工具书，知识点又不如b站先进

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  中国画和中国剪纸的画风 故事很尬的感觉

• 作者：筱堂 发布时间：2013-05-03 16:05:45

  癸巳春月为上课计用吴氏此本重温一过参阅闻一多朱东润陈戍国扬之水等先生著作于诗人之用心体贴略深心之忧矣如匪浣衣我姑酌彼兕觥维以不永伤何其忧伤憔悴一至于是益觉太史公大抵贤圣发愤所为作之说为可信也吴氏注释兼综汉宋要言不烦顾其常不能脱离汉儒说诗之窠臼依违去就殊嫌夹缠吾湘陈子展先生至诋为绝少可取者殆以此乎至其品骘诗艺良多启瀹桐城文脉信不虚也又此书乃蒋天枢先生点校先生笃守乾嘉矩矱读书必先校书箴膏起废拾遗补阙可为吴书之功臣书末所附陈正宏教授撰重版后记略述此书出版之原委守先待后薪尽火传尤觉醰醰多古情云中西书局海上新秀出版此学术文丛有魄力有品质殆所谓异军苍头突起矣欹枕旧游来眼底掩书余味在胸中读诗之乐有如此者十三年五四前夜筱堂记于长沙天马山

• 作者：第二个乌托邦人 发布时间：2020-05-25 23:50:27

  漫画版的《第一个人》有着优雅的留白，或许是因为这种无法言尽的怅惘，连最后的戛然而止都变得恰到好处。散落在场景切换中的独白尤其迷人，那些后知后觉的恍然大悟，真的很像现在的我回望童年。每一个人人物都极其生动，每一幅风景都鲜活美丽，看完想立马去读一读原著。

• 作者：robertli 发布时间：2019-12-13 10:47:47

  他教的方法得有相当阅读基础才能有体会。适用研究性的书和以研究为目的的阅读，不太适用于科普类，小说，传记等。

• 《CRISPR基因编辑技术》书钞之一

  作者：Cheshire cat 发布时间：2022-10-24 17:25:04

  CRISPR-Cas

  基因座由一系列编码

  Cas

  蛋白的基因和一个

  CRISPR

  重复间隔序列组成[

  9

  ]。典型的

  CRISPR

  重复间隔序列由一段前导序列、一系列短的高度保守的正向重复序列和间隔序列依序排列组成[

  10

  ]

  。

  与传统的核酸酶介导的

  DNA

  编辑技术锌指核酸酶（

  ZFN

  ）和类转录激活因子效应物核酸酶（

  TALEN

  ）不同，

  CRISPR-Cas9

  系统对

  DNA

  识别的特异性不是由蛋白质决定[

  24

  ]，而是由

  20nt

  向导

  RNA

  决定[

  25

  ]。因此无需对核酸酶上的

  DNA

  识别结构域进行繁琐的蛋白质工程改造[

  26

  ]，从而极大地扩展了

  CRISPR-Cas9

  在大规模基因组操作或筛选中的应用以及在科学界的适用性。

  ATP

  依赖的解旋酶活性存在的情况下，

  PAM

  识别如何触发诱导

  R

  环形成。

  在

  PAM

  识别并随后形成

  RNA-DNA

  异源双链体后，

  Cas9

  酶被激活以进行

  DNA

  切割[

  30

  ]。

  Cas9

  使用两个核酸酶结构域行使功能，一个是三段分开的

  RuvC

  基序组成的保守

  RuvC

  结构域，另一个是位于蛋白质中间的

  HNH

  结构域。每个结构域都在距

  NGG PAM

  序列

  3bp

  的特定位点切割靶

  dsDNA

  的一条链，以产生末端为平末端的

  DSB

  [

  18,20

  ]。但是，

  Cas9

  切口酶（对于

  SpCas9

  为

  D10A

  或

  H840A

  ）只能切割

  DNA

  双链体的一条链，从而导致单链断裂[

  20

  ]。

  Cas9

  切割包含

  PAM

  片段和

  20nt

  靶链，但不包含非靶链的部分双链体时，其速率与切割完全配对的靶

  dsDNA

  几乎没有区别[

  30

  ]。

  在这种模型中，向导

  RNA

  的结合触发了

  Cas9

  的构象重排[

  29,36

  ]，这将

  Cas9

  酶从非活性状态转变为具有

  DNA

  识别能力的构象[

  36

  ]。

  RNA

  种子序列以

  A

  型构象进行预排序以结合靶标链，并预定位了

  PAM

  识别位点以进行

  PAM

  检测[

  36

  ]。

  Cas9

  与

  PAM

  序列的初始结合使酶可以快速“询问”邻近的

  DNA

  ，用于识别潜在的靶序列[

  30

  ]。一旦

  Cas9

  找到含有适当

  PAM

  的潜在靶标，它将启动双链解链并继续对靶序列进行检测[

  30,44,59

  ]。磷酸酯锁环可稳定解链后的靶

  DNA

  链，使靶

  DNA

  序列的第一个碱基朝向导

  RNA

  翻转并向上旋转以进行碱基配对[

  37,46

  ]，而

  Cas9

  与非靶链上的翻转碱基相互作用则有助于双链解旋[

  37,58

  ]。

  Cas9

  的向导

  RNA-

  靶碱基配对和相应的构象变化有助于引导

  RNA

  链侵入种子区域之外[

  31

  ]。非种子区域依次从约束中释放[

  37

  ]，碱基配对传播到引导序列的

  5′

  末端[

  30,44

  ]。这种渐进式碱基配对在

  Cas9

  内诱导进一步协调一致的构象变化，直到达到有活性状态[

  54,57

  ]。最终，向导

  RNA

  和靶

  DNA

  的完全退火可使

  HNH

  达到稳定、有活性的构象，以切割靶链[

  37,58

  ]。

  HNH

  构象变化的同时，其两端的铰链区也发生构象变化，进而将非靶链引导至

  RuvC

  催化中心，以实现协同一致的切割[

  37,56

  ]。切割后，

  Cas9

  仍与切割的靶

  DNA

  紧密结合，直到其他细胞因子取代酶以进行重复使用[

  30

  ]。

  根据

  CRISPR-Cas

  基因位点结构和

  Cas9

  系统发育，

  Ⅱ

  型

  CRISPR

  系统进一步分为

  Ⅱ-A

  、

  Ⅱ-B

  和

  Ⅱ-C

  三种亚型[

  61

  ]。迄今为止，

  CRISPR-Cas9

  系统几个亚型的代表性成员已被成功用于真核生物中的基因组编辑。其中，化脓性链球菌的

  Ⅱ-A

  亚型

  Cas9

  （

  1368

  个氨基酸）是基因组工程研究最常用的

  Cas9

  版本，而金黄色葡萄球菌的

  Cas9

  直系同源物（

  SaCas9

  ，

  Ⅱ-A

  亚型）[

  62

  ]和脑膜炎奈瑟氏球菌

  Cas9

  （

  NmeCas9

  ，

  Ⅱ-C

  亚型）[

  63

  ]，由于其较小的长度（

  <1100

  个氨基酸），具有容易被

  AAV

  病毒包装后向体细胞组织进行基因递送的潜在优势。相反，来自新凶手弗朗西斯菌的

  Ⅱ-B Cas9

  亚型（

  FnCas9

  ）由

  1629

  个氨基酸组成，明显大于来自

  Ⅱ-A

  和

  Ⅱ-C

  亚型的其他

  Cas9

  直系同源物[

  60

  ]。除了不同的长度和序列外，

  Cas9

  直系同源物能识别不同的

  tracrRNA

  ：

  crRNA

  双链体的

  PAM

  序列[

  60

  ]。例如，

  SpCas9

  识别紧邻靶

  DNA 3′

  末端的

  5′-NGG-3′PAM

  序列，具有特定的切割活性，而

  SaCas9

  识别

  5′-NNGRRT-3′PAM

  ［其中

  R

  代表一个嘌呤（即

  A

  或

  G

  ）］[

  62

  ]，

  FnCas9

  特异性检测靶

  DNA

  下游的

  5′-NGG-3′PAM

  基序[

  64

  ]

  在不直接改变

  DNA

  序列的情况下操纵转录和基因表达是染色质生物学领域长久以来的目标。

  与一般的基因组编辑不同，表观基因组编辑中脱靶效应的缓解不仅与

  dCas9

  在特定基因位点的

  DNA

  结合活性有关，而且与修饰标记在特定核小体上的时空精度相关。

  表观基因组编辑实验中抗体特异性不足的其他局限性可能会随着工业界和学术界之间越来越多的合作关系而变得不那么突出，这有助于激发大家对于开发高特异性抗体的共同兴趣。学术界应该团结一致地行使其商业权力，并要求工业界改进标准化的操作和提升内部质量控制，以最大限度地减少商业抗体供应（尤其是多克隆供应商）中常见的批次间差异。鉴于使用可靠和足够的抗体对于促进研究人员的研究结果可重复性具有重大意义，因此，科研群体必须利用资源开放的方式来展示和验证表观遗传实验中的抗体性能，例如开放抗体验证数据库和抗体特异性数据库[

  36,55

  ]。组蛋白乙酰基转移酶和其他表观遗传效应子有限的底物特异性对有效和可编程的

  CRISPR

  介导的表观基因组编辑的发展造成了巨大的障碍。为了降低某些表观遗传效应子之间底物混乱性和提高同源靶标蛋白的选择性，可能需要详细的结构信息和繁琐的蛋白质工程改造。表观基因组的读码因子、编码因子和擦除因子的结构特征（包括单个蛋白以及它们形成的复合物）对于指导旨在开发化学探针以调节表观遗传调控子的工作也至关重要。

  锌指核酸酶和

  TALEN

  等较旧的技术已被证明仍然是具有价值的，并且可以继续用作表观基因组编辑工具[

  24,137

  ]

• 用时间去理解生命，用生命去体验时间，用秒来衡量生命珍惜生命

  作者：音诺阅读 发布时间：2023-04-22 07:28:18

  《生命的时间轴》这本书是一部非常引人入胜的作品。从一微秒开始，作者尼古拉斯带领读者穿越了十亿年的时间轴，讲解了地球上生命形态的不同，既有科学性又富有趣味性。

  这本书的语言生动活泼，深入浅出，生命很快，也很慢。跨越24个数量级，用10个章节依次探究从一毫秒到十亿年的生命过程，为我们展现了在宇宙的时间尺度内，设定的生物学视野。初读惊奇，再读震撼，人类的短短百年与时间轴相比也是浩瀚中的一粒微尘了。

  在时间轴的微观这一端，很多生命的存在都以微秒来定义，比如真菌抛射孢子、水母蜇刺时射出刺丝囊。蜂鸟每秒振翅50次，这种频率处于我们的视觉感知极限处。对这种生命现象无法被我们察觉

  自然选择做了权衡，让人类成为现在的样子，专注于最常见的危险事物所在的时间尺度。所以，动物心跳的数量级是秒，而昼夜节律和近年节律这两个内置生物钟分别以天和年为单位。

  最令人印象深刻的是，作者在讲解时贴近实际生活，用丰富的比喻和细致的描述，让读者置身其中，仿佛亲身经历过这漫长岁月一般。

  这本《生命的时间轴》原本以为很是深奥的哲学思维，没想到读起来很舒服，内容丰富有趣，具有极高的科普价值。

  对于对生命演化历史感兴趣的人来说，毫无疑问是一本值得阅读和学习的好书。生命是宇宙中最神奇的奇迹，每个生命都是一段令人惊叹的旅程，而尼古拉斯的《生命的时间轴》正是这段旅程的精彩记录。

  在这本书中，尼古拉斯带领读者穿越了漫长的时间轴，探索一微秒到十亿年间的无数生命之奇妙。他让我们了解了曾经存在的生命形式，包括细菌、动植物的花期、心脏节律、蝙蝠的回声定位，以及第一个细胞如何诞生，生命为何开始？

  这本书不仅仅是一本描绘生命进化的科普读物，它更加注重揭示生命的真正意义和价值。尼古拉斯通过讲述不同生命形式的底层共性和自身不同的特点，向我们展示了生命在进化过程中的无限创造力，以及人类通过自我理解和理解自然，对生命的发展和演进作出了重要贡献。

  作为一本生命科学的读物，《生命的时间轴》易于理解，并且配备了大量的图片、图表和生动的案例以支持作者的故事叙述。这使得这本书不仅适合生命科学爱好者和专业人士，更适合广大读者群体。

  说诗意，简洁，宏大，富有洞见一点也不为过。

  说在时间尺度的转换中，展现生命的丰盛之美又恰如其分。

  用时间去理解生命，用生命去体验时间。让我们用秒来衡量我们的生命，引人注目，令人难忘又发人深省。

  

  生命的时间轴

  8.7

  [英] 尼古拉斯·莫尼(Nicholas P. Money) / 2023 / 中信出版社