耐药菌小史 下载 pdf 电子版 epub 免费 txt 2025

有一天，生命垂危的病人被紧急送到医院，医生们却发现手头无药可用——所有常用的抗生素都不起作用。这不是幻想，是已经真实发生过的惨痛案例。

一直以来，细菌与人类共同演化。在人类与致病菌之间，有一场由来已久的、不断升级的“军备竞赛”。人类用抗生素来对抗致病菌，战胜疾病；细菌则逐渐针对越来越多的抗生素发展出耐药性。随着细菌越来越快地对各种抗生素表现出耐药性，我们正面临一场难以想象的公共卫生危机。

这是一部关于抗生素和耐药菌之间漫长斗争的简明医学史，对耐药菌的崛起进行了追根溯源的深入观察。它揭示了微生物为何以及如何成为超级细菌，解释了人类与病原体之间的斗争是如何走到今天这一步的，以及我们必须做些什么来应对这场日益严重的全球健康危机。

前言III

第 1 章我们的敌人是谁？001

第 2 章5000 万人的死亡007

第 3 章深层秘密017

第 4 章与世隔绝的朋友025

第 5 章在种子库附近033

第 6 章来自新德里的耐药基因037

第 7 章战争与和平043

第 8 章噬菌体的大起大落055

第 9 章磺胺和战争061

第 10 章霉菌汁069

第 11 章带着眼泪的药片079

第 12 章一场新的大流行病083

第 13 章争议与监管091

第 14 章抗生素的蜜月099

第 15 章让细菌交配111

第 16 章遗传学与抗生素117

第 17 章海军感染之谜127

第 18 章从动物到人类133

第 19 章挪威三文鱼的胜利139

第 20 章偏远居民点的耐药菌147

第 21 章含杂质的药物153

第 22 章战争顽疾163

第 23 章使用权与用药过量171

第 24 章排泄物中的线索177

第 25 章广泛耐药性伤寒183

第 26 章太多还是太少？187

第 27 章无须签证的威胁193

第 28 章干涸的生产线199

第 29 章新瓶卖旧酒203

第 30 章这个想法 300 岁了213

第 31 章一勺糖的奇迹219

第 32 章倒拨演化时钟223

第 33 章安全还是医疗服务？229

第 34 章同一个世界，同一种健康233

第 35 章银行家、医生和外交官237

结语243

致谢245

参考文献249

穆罕默德·H. 扎曼（Muhammad H. Zaman），波士顿大学霍华德·休斯医学研究所生物医学工程和国际卫生教授。他的研究成果发表在《自然》《科学》《柳叶刀》等学术期刊上，他的文章和专栏出现在《纽约时报》《赫芬顿邮报》《国家报》（西班牙）《日本时报》等世界各地的主要报纸上。

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团队估计这个巨坑有150英尺（约4米）深。事实上，这个坑要上他们想象的更大、更深。从1986年5月26日戴夫・艾罗尔德和他的团队发现这个坑的一天算起，探险者们已经绘制了超过136英里（约219千米）长的洞穴通道，让列楚基耶洞穴成为世界上最大的洞穴体系。它至今仍然是世界上最深的石灰岩溶洞，也被证明是细菌宝库。

巴尔顿就是在这里展开了自己的研究，并且在会议上激发了赖特的兴趣。巴尔顿和赖特结合自己的两大兴趣爱好一一微生物和洞穴探险，合作了整整三年，共同完成了一个雄心勃勃的、有时甚至危及生命的目，目的是回答下列问题：在从来没有发现任何人类活动的洞穴深处，是否存在着对抗生素具有耐药性的细菌？这要求巴尔顿走入列楚基耶洞穴的深处，采集生物膜样本，这些样本就是通常附在岩石表面的多细胞菌群落。在研究的过程中，她将进入被称作“深层秘密”的洞穴区域

深层秘密”距离地球表面1300英尺（约396米）左右。要抵达此处，需要穿越波谲云诡却又美得令人窒息的地带。巴尔顿身穿洞穴探险的装备，背包里携带着精简到极致的补给品，小心翼翼地从几乎无法进入的洞穴中收集到93种不同的菌株。她将它们带回了地面。巴尔顿和她的同事使用最新工具和现有技术，仔细将它们对照着最常见的抗生素进行筛选，目的是检验这些从未见过任何市场销售的抗生素或者任何人类活动的细菌，是否对药房中能买到和医院中使用的抗生素具有耐药性。正如赖特和巴尔顿发现的，来自列楚基耶洞穴的细菌保守着自己的深层秘密。中的

尽管巴尔顿收集的细菌来自地球远离人类活动的那部分区域，但这些细菌对一些最强效的抗生素具有耐药性，包括用来治疗MRSA的达托霉素。针对那些质疑赖特最初研究发现的声音，他和巴尔顿现在有了具有说服力的证据：来自与人类文明隔绝了近400万年地区的细菌具有抗生素耐药性。

这项研究还展示了更加独特的发现：细菌携带的耐药性基因以及它们抵御抗...

巴尔顿和赖特挖掘得更加深入。他们想要百分之百地确定自己的研究成果。他们选择将一种与人类活动隔绝的洞穴细菌和地球表面的其亲缘细菌进行比较，后者接触过各种人类和动物。

他们的研究团队选择了洞穴中一种编号为LC231的类芽孢杆菌属菌，拿它与来自同一家族的地面细菌，编号为ATCC4398的关芽杆属细菌 Paenibacillus lautus做了对比。让他们意外的是，LC231对大部分临床有效的抗生素都有耐药性。在他们测试的40种抗生素中，细菌对其中的26种有耐药性。”但是，他们还有更多的发现。当团队调查药性机制的时候，他们发现LC231表现出的机制中有几种让人很熟悉，在他细菌中均有记录，但是至少有三种新的耐药性机制是此前从未有过报告的。

在改造细菌遗传学领域的道路上，莱德伯格没有停下脚步。他和自己的研究生及同事们一起，在20世纪50年代早期做出了一系列其他发现，甚至揭示了细菌交换遗传信息的其他方式。这次，细菌并不是通过直接接触，而是通过噬菌体病毒实现信息交换。这种遗传信息的传递方式被命名为转导。

与此同时，1952年莱德伯格还发明了“质粒”一词，来定义容易从个细胞移动到另一个细胞内的DNA。这些DNA既不是拟核的一部分也不在染色体上。这是垂直移动（亲代遗传给子代）和水平移动（从种细胞到另一种细胞）的结果。

质粒从根本上颠覆了耐药性现象，并将其复杂化。然而，对于异常多产的莱徳伯格来说，这只不过是他众多发现中的一个而已。质粒和药性之间的联系是20世纪50年代末太平洋另一边的研究人员发现的。

在接下来的几年内，渡边和深泽展开了一系列实验，想弄明白到底发生了什么。这真的是通过细胞与细胞接合发生的基因转移吗，和10年前菜德伯格看到的一样吗？答案相当明确。罪魁祸首就是质粒，这种自我复制的DNA分子能够从一种细菌传到另一种细菌。他们将质粒命名为R因子（R是“耐药性”的英文 resistance E的首字母）。

研究结果仅以日文发表，几乎传遍了日本，却没有立刻传到西方学术界。为了补救这一缺漏，在20世纪60年代，渡边撰写了一系列文章，首次向西方学术界介绍了R因子如何导致多重耐药性的产生。下

他们的发现震惊了全球的学术界。耐药性不再只是通过遗传或者随机突变获得。为了获得耐药性，某种特定细菌甚至不用与抗生素接触。细菌只需要和其他已经对一种或者多种抗生素具有耐药性的细菌接触下，就能获得耐药性。达尔文式演化论不再是让细菌变得有耐药性的唯途径了。事情远比这些更复杂。病原体和有效药物的战斗中出现了条新阵线。要解决耐药性问题，不能只是简单地制造新药，而是需要更加深入地了解生物学的另一个分支领域：遗传学。

在改造细菌遗传学领域的道路上，莱德伯格没有停下脚步。他和自己的研究生及同事们一起，在20世纪50年代早期做出了一系列其他发现，甚至揭示了细菌交换遗传信息的其他方式。这次，细菌并不是通过直接接触，而是通过噬菌体病毒实现信息交换。这种遗传信息的传递方式被命名为转导。

与此同时，1952年莱德伯格还发明了“质粒”一词，来定义容易从个细胞移动到另一个细胞内的DNA。这些DNA既不是拟核的一部分也不在染色体上。这是垂直移动（亲代遗传给子代）和水平移动（从种细胞到另一种细胞）的结果。

质粒从根本上颠覆了耐药性现象，并将其复杂化。然而，对于异常多产的莱徳伯格来说，这只不过是他众多发现中的一个而已。质粒和药性之间的联系是20世纪50年代末太平洋另一边的研究人员发现的。

在数百万年的时间内，细菌系统不断演化，以抵御试图破坏其细胞壁的抗生素。细菌通过遗传突变实现演化，其中一些突变是随机的，另一些则通过其他外来细菌获得。这些突变由亲代细菌传给它们的后代

赋予后代细菌抵御抗生素进攻的能力。

由突变提供的第一道防线强大得令人敬畏。任何对细菌构成威胁的抗生素都需要穿透这两层障碍一一细胞壁和细胞膜。让我们以对万古霉素有耐药性的细菌为例，万古素是抗生素的“最后一道防线这种抗生素被用来治疗致命感染，比如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA），这是医院中最严重、最可怕的耐药性感染之一。万古霉素耐药菌可以造出在结构上与这种药物能够识别的结构完全不同的细胞壁。结果会如何？万古霉素撞上这面无法识别的新墙壁，反弹回去，从而无法完成它的工作。

细菌的细胞能够收缩边界，降低细胞壁的渗透性。如此一来，就可以阻止特定抗生素进入神经中心，或者严格限制其进入的数量。如果只有一小部分抗生素成功进，抗生素杀死细菌或者阻止细菌复制的可能性就会小得多。

有效突破首道防线的抗生素，会面对第二道防线。细菌拥有最复杂的扫荡和驱逐威胁机制之ー。该机制要用到被科学家称作“主动外排的结构。这类外排泵的工作原理类似反向的真空吸尘器。这些微小的泵位手胞膜上，它们把抗生素泵出细胞。在某些情况下，细菌DNA的特异突变能够产生许多这类扫荡抗生素的外排泵。反，

但是，外排系并不是细菌的最后一道防线。如果抗生素逃过了外排泵，细菌还有类似大型切割刀一样的酶，可以将抗生素分子割断，让它变得对细菌不再具有危害性。抗生素只有在自身完整的情况下能发效果。最有名的“切割刀”是β-内酰胺酶。这种酶会攻击并切割内酰胺类抗生素，而这类抗生素是最大、最泛使用的抗生素家族之

青霉素及其衍生化合物都属于这一家族，如果它们被切割成碎片，就失去了疗效。

细菌防御机制还有另外一个策略：让抗生素携带额外货物，从而让它失效...

书籍介绍

有一天，生命垂危的病人被紧急送到医院，医生们却发现手头无药可用——所有常用的抗生素都不起作用。这不是幻想，是已经真实发生过的惨痛案例。

一直以来，细菌与人类共同演化。在人类与致病菌之间，有一场由来已久的、不断升级的“军备竞赛”。人类用抗生素来对抗致病菌，战胜疾病；细菌则逐渐针对越来越多的抗生素发展出耐药性。随着细菌越来越快地对各种抗生素表现出耐药性，我们正面临一场难以想象的公共卫生危机。

这是一部关于抗生素和耐药菌之间漫长斗争的简明医学史，对耐药菌的崛起进行了追根溯源的深入观察。它揭示了微生物为何以及如何成为超级细菌，解释了人类与病原体之间的斗争是如何走到今天这一步的，以及我们必须做些什么来应对这场日益严重的全球健康危机。

• 作者：韧勉 发布时间：2021-05-29 18:05:19

  作者指出人们讲述的大部分科学发现和技术创新的故事往往都是虚构的。那些书本上、传说中、电影和戏剧中的故事，都只有一名科学家作为单枪匹马的主人公。大部分情况下，这一人物总是男性，通过各种机缘巧合、创造发明，凭借自己绝对的意志力，做出了突破性的贡献。而在这一切表象中忽略了让科学发现成为可能的人。他可能是提供经济支持者、有远见的政治家、有意愿的公众，或者高调激进的科学企业。科学才能和大量的好运几乎总是必要的，但也总是不够的。在大型科学发现成果中，需要一大批人物和丰富的历史背景。故而读毕本书，最大感悟是抗生素耐药菌的研究发展，是与经济利益、学术名利，乃至是某些地域的战后生存能力密切相关，即便是一代宗师巴斯德也有各种人品被诟病处，更何况其他药厂经济驱动下的药品革新，这是一本为医疗科普祛魅的科普佳作。

• 作者：买书的Maize 发布时间：2021-05-28 18:21:18

  故事之间太过零散，而且很大篇幅用来介绍人物。提出的问题确实很多样且新颖，耐药菌的传播是多种生物，社会，政治经济因素的结果，要解决这个问题也绝不是仅科学突破就可以做到的

• 作者：凉埃 发布时间：2021-05-28 23:25:53

  名为小史，实则短小精悍。解答了关于耐药性的数个问题，有趣且易读。

• 作者：陆钓雪de飘飘 发布时间：2021-05-17 16:44:02

  传记很少涉及未来。但是，抗菌素耐药性确实拥有未来，而且它的未来将会影响我们生活与死亡的方式。每年有上千万人死亡的潜在未来末日图景真实存在，但是，近几年充满希望的发展也真实存在。在技术层面，疫苗和噬菌体疗法带来了希望。在经济层面，人们正在提出各种思路，激励制药企业努力展开研发。世界卫生组织内部出现了新的紧迫感，想要提高监控力度，并赋权给所有国家——无论富裕贫穷，不分大国小国。像皮尤慈善信托基金这样的机构正结合数据收集、信息共享和意识增强等手段，强调与耐药性问题相关的风险和可能性。而新闻调查局组织则创建了自己的项目，通过对耐药性和感染等核心问题进行调查报道，突显问题。这些足以扭转局势吗？我们应该感到害怕，因为这个问题没有明确答案。生产线中的药物可能成功，也可能失败。市场和投资者都是无情的。

• 作者：呆毛神经衰弱 发布时间：2011-10-25 19:19:01

  到现在都没背完

• 作者：闻夕felicity 发布时间：2021-05-22 23:42:36

  之前读抗生素耐药性和仿制药科普书的时候感觉该知道的都知道了，读完这本才知道原来还有这么多新的研究发现和进展，比如耐药性在自然界也存在、并不仅是人类活动的产物，比如战争是耐药性的帮凶，比如国际合作正在用对抗耐药性的新药物孵化模式来解决私有市场因利润低投入高而放弃研发新抗生素的问题……如果说之前读的两本科普是关于人类“无药可用的未来”真实的恐怖故事和绝望之书，那么这本书带来了新的希望。

• 无用的牢骚

  作者：凉埃 发布时间：2021-05-28 23:42:12

  近日反思，忽觉自己所言之感过于忧国忧民。或许这是读书到某个阶段的通病：读的不少然能做的太少。因为无法解决问题，所以我想这些感悟只是无用的牢骚罢了。

  ——题记

  以细菌为代表的微生物，与人类共存于统一个地球。所谓的抗菌素，对抗的是对人类身体健康有害的细菌。事实上，他们也来源于细菌。人类使用细菌的武器对抗细菌，最终打开了潘多拉的黑匣子。抗菌素作为人类史上最伟大的发明之一，延长了人类平均寿命，提升了生活质量，居功甚伟。但也正是这人类最伟大的发明之一，走到了尴尬而危险的边缘。

  

  尴尬之处在于，抗菌素这颗明珠早已蒙尘。近40年的时间以来，全球范围内不再有新的抗菌素诞生。越来越多的药企退出抗菌素的研发领域。这个曾经欣欣向荣的领域正逐渐丧失活力。缺乏新药的同时，耐药性疾病的发生正越来越频繁，一线抗菌素失效的周期越来愈短。与此同时，在危险边缘游走的人类发现，耐药性细菌的产生是一个复杂的问题。细菌自身即带有耐药的机制，因为抗菌素大多来自于自然环境，物竞天择的法则要求细菌掌握这一项求生技能。同时，抗菌素不合规的使用正在逼迫细菌提升抗药性，适应性法则决定了这一发展方向。最终，细菌独特的遗传机制使得耐药性不仅是一种先天的遗传获得技能，同时也是一种后期的社交获得要素。细菌之间的质粒交换扩展了耐药性的范围。至此，生物研究史上最重要的发现不再璀璨，人类构建的生命安全体系岌岌可危。

  人类能否解决耐药菌的问题？这取决于以下几个方面。

  首先，我们能否明确什么情况下应该使用抗菌素。青霉素之父早已阐明，耐药性的产生往往与抗菌素使用不当（剂量、时间不足）有关。换言之，每一次非必要情况下使用的抗菌素都可能成为催生耐药性的土壤，每一次不足量不足时长的使用都是耐药性的沃土。后者尚可通过遵医嘱执行，前者难度却颇高。在抗菌素易于取得的背景下，无论是患者还是个人似乎都习惯了抗菌素随手可得的行为。但是是否真的需要抗菌素实在难以定论。医学本身具有循证科学的特征，人命关天之下，很多问题往往依靠经验解决了，真正的原因难以一探究竟。正如本书中所提到的司机汗的故事一样，在唾手可得的抗菌素和难以确定的发热之间，在养家糊口和失去工作之间如何抉择？全球范围内命令的问题也是同样的，究竟是短视的以滥用抗菌素为方法提高生存率还是严格控制用药权保证魔弹的效率？我们难以抉择，因为我们压根没有标准去判断。

  其次，我们能否解决抗菌素研发迟缓甚至停滞的问题。当下的抗菌素研发几近停滞，虽然土壤仍然是可能的来源，但是早已没有企业愿意去挖掘。创新的高风险、高投入与外部性问题无需赘述，药物研发的道德与经济两难境界亦无需多言。抗菌素面临的问题似乎更复杂。利润是企业生产的动力，研发必须服务于利润。抗菌素研发所服务的只是一个潜在的市场：也许某一天现有抗菌素失效的市场。这个或然存在的市场太多不确定性了，既没有标的物也没有潜在利润，实在无法吸引企业前往。更何况，即使研发成功，想实现商业成功必须依靠规模生产。如果无法实现商业成功，必然以失败告终。种种难题之下，抗菌素的研发迟迟无法推动。但是耐药性带来的阴影却也是实实在在的。不仅存在医院获得性的耐药性，甚至存在社区获得性的耐药性。广谱抗菌素的使用助推了耐药性的风险。当无药可用那一天来临时，我们应该如何继续？

  最后一个问题，我们需要解决的不是单个国家的耐药性问题，而是全球范围内的耐药性问题。更致命的是，这是一个不均衡的耐药性问题。耐药性问题往往在最不发达的国家和地区最为严重，发达国家相对较轻。一旦耐药性细菌造成的感染爆发，最不发达国家往往被拖入循环往复的深渊。巴基斯坦爆发的耐药性伤寒感染至今仍然在持续，耐药性结核感染成为了人类解决结核病的拦路虎。但是这些问题绝不是发展中国家的问题。耐药性细菌的旅行无需签证，更何况抗菌素在发展中国家的滥用何尝没有发达国家的助推呢？一方面，无国界医生这样的非政府组织出于救援的目的大量使用广谱抗菌素，提升了耐药性产生的概率。另一方面，专利保护制度之下仿制药乃至于不达标药物的出现事实上增加累了耐药性产生的可能性。

  最后，甚至还有学者以实验为名进行预防性阿奇霉素的发放。这可真是匪夷所思。科学实验的目的并不是为了发现现象，而是为了找到机理。这应该是所有当代科学实验的准则。为什么设计如此大规模的实验，仅仅是为了观察阿奇霉素的预防性使用是否有助于提高最不发达地区儿童的存活率。这个实验当中不可控不可观察的因素如此之多，其结果谈何可信？更况之，阿奇霉素作为二线乃至三线药物的意义难道不是在耐药性感染爆发时的最后一道防线吗？这样的实验意义何在？最后，这个实验甚至无法说清楚为什么可以提高生存率，甚至连可能的假设都无法提出。无法想象这样的以人为对象的实验在21世纪存在的意义。

  总之，耐药菌无需护照，而耐药性问题的解决自然需要全球化，但是这个解决方案在民粹主义泛滥的当下何其困难？

  阅读本书，我们了解的并不仅是耐药菌，更是人类本身。我们的科学技术，我们的科学精神乃至我们的社会架构是否还足以让我们等到新的抗菌素出现，是否足以让我们等到逆耐药性机制找到？我们是否可以被自己拯救？

• 致命一击

  作者：闻夕felicity 发布时间：2021-05-24 15:47:11

  在这本书之前，我连续读了两本关于抗生素耐药性的科普。一本是《餐桌上的危机》，这本书以流行病学探案的方式揭开了“吃鸡肉让人无药可用”的秘密——家禽养殖过程中投放的大量抗生素培育了大量对抗生素耐药的细菌，这些细菌的逃逸和耐药性的扩散又最终导致了人感染时无药可用。另一本是《仿制药的真相》。在这本书中，我第一次意识到，面对感染无药可用的恶果确有多个始作俑者。家禽家畜养殖里的抗生素滥用以及人类医疗的抗生素滥用只是原因的一部分。便宜的抗生素仿制药往往短斤少两、或容易变异，即使患者足疗程服用也无法在人体内达到足够稳定的药物剂量。这些便宜却疗效不够的仿制药抗生素同样在致力于让更多的人面对细菌感染无药可医。并且，由于有钱的特权阶层不会使用仿制药，首当其冲的是买不起、买不到原研药的穷苦大众。

  这两本书为了讲清楚抗生素耐药性的前世今生，也捎带着梳理了耐药菌的历史，比如青霉素的发明就是科普这个话题时不得不提的里程碑式的时刻。因此当我再打开《耐药菌小史》时不免怀疑，我还能从这本书里读出什么新东西来。事实证明这本书比《餐桌上的危机》和《仿制药的真相》走的更远。前两本书都是聚焦在更为具体的事物上——餐桌和仿制药，而《耐药菌小史》所关注的“耐药菌”则是更为庞杂的对象。没有一种特定的细菌生来就是耐药菌，任何细菌，只要能在特定情况下致病，并在人类与细菌的生化武器战中发展出了对抗生素的耐药性，都在源源不断地加入耐药菌的大家庭。伴随这个过程的历史也比我预期的更为广阔。这段历史在时间上远远早于青霉素的发明，在范围上也远远超越了医疗领域的限制。

  如果说耐药菌是随着人类对自然的改造而发展起来的——无论是畜牧家禽业的工业化还是抗生素的医疗滥用——那么远离现代文明的人群就不应该受到耐药菌的烦扰。但2012年的新研究者发现，就连人类从未踏足的地方野生活着耐药菌。在距离地球表面1300英尺（约396米）的巨坑中，研究者发现了与人类文明隔绝了近400万年地区的细菌也具有抗生素耐药性。类似地，2009年对委内瑞拉亚诺玛米部落的微生物组的研究也证明，这个远离现代文明的族群同样携带抗生素耐药菌，这给我们理解耐药菌打开了一个崭新的维度：

  似乎存在两种可能。第一种可能，丹塔斯和他的同事发现的分子片段可能在亚诺玛米人的微生物组细菌中天然发挥着功能。也就是说，这些分子片段能够抵御遥远异国实验室设计的“现代”先进抗生素，纯粹是巧合。

  但是，还有第二种可能，也正是这种可能让丹塔斯和他的许多同事都产生了乐观的想法。也许这些所谓的合成抗生素根本不是合成的，科学家在实验室里制造的化合物实际上会天然地结合在一起。这些合成分子可能会在亚马孙雨林的某些环境中被细菌天然制造出来，而且这些化合物作为直接环境的一部分，接触到了部落里的人，然后通过选择过程让当地人的微生物组对其产生耐药性。这可能意味着，在世界各地多种多样的微生物组中存在着大量未经开发的新型药物和化学物质。

  如果说之前读的两本科普《餐桌上的危机》和《仿制药的真相》是关于人类“无药可用的未来”真实的恐怖故事和绝望之书，那么《耐药菌小史》带来了新的希望。

  这种希望也在创业领域存在。所有科普抗生素耐药性的作品都会谈到人类无药可医的困境有一大半来自国际医药企业因无利可图而纷纷放弃开发新的抗生素。在无利不起早的商业领域，这一现实几乎给人类判了死刑。但《耐药菌小史》给我们带来了新的消息，在人类无药可医的悲惨未来的图景之中，仍然有人在努力打破这种僵局、带来可能的改变：

  2016年7月28日 BARDA宣布奥特森、雷克斯及其波顿大学的团队获得了 BARDA的基金资助，将创立加速基地来解决抗菌素耐药性问题。项目名称为CARB-X，全称是对抗抗生素耐药菌。这个项目还有了实打实的金钱资助，是来自美国政府惠康基金会和其他不同机构的数亿美元

  CARB-X的目标是推动创新，解决耐药性问题。但它不是初创公司的孵化机构，甚至不是严格意义上的风险投资公司，它为抗生素及其诊 211断学的临床前和早期研发提供资金。但是，这里有个注意事项：它不给基础科学领域的新想法提供资金。也就是说，接受CARB-资金的公司需要本身就有基金赞助，而且已经有了证明原理的成果。为了激励小型公司，CARB-X与传统的风投公司不同，它不会占有公司或者最终产品的任何份额。它甚至还会给公司提供导师制度和指导建议，帮助其追求科学目标，展开临床试验。

  CARB-X的工作方式就好像去浇灭火烧的房屋。有12家公司在第年得到资金赞助，它们用仅仅两年的时间就实现了最初的5年目标。如今，这支在波士顿的团队支持着全球40多家企业。新的基金资助者也不断加入，包括比尔及梅琳达・盖茨基金会和德国政府。如今，基金总额超过了5亿美元。

  奥特森在全球各地奔走，寻找优秀的想法，并鼓励小型生物技术公司申请基金。在CARB-X项目展开的第二年，他看见了真正的发展势头，此时已经有了来自7个国家的33个项目，其中5个项目已进入临床试验期阶段。一些项目专攻新型药物，另一些则专注于现有的靶点，还有些则专注于疫苗，另外5个项目关注新型诊疗手段。它们进展飞速，期待很高。CARB-X做的事正是大公司不愿意做的。

  正如奥特森前几年在自己那份开创性报告的脚注中所写的那样，时间不总是站在你那边。反过来说可能才是正确的：你必须以最快的速度弃跑，才能始终跑在时间的前面。

  当然，《耐药菌小史》也提醒我们不要过度乐观。在梳理各种抗生素的发现史时，读者会发现抗生素的历史也是政治的历史。我们一次次看到冲在科研最前线的年轻研究者被声势浩大的“祖师爷”利用和欺骗，诺贝尔奖没有留下真正英雄的名字，而是被交到宫斗赢家的手中。我们也看到战争成为耐药菌最好的帮凶。当炮弹、感染和劣质药品落入战乱地区，耐药菌也随之壮大、扩散。正如新冠病毒可以不用护照就席卷全球，耐药菌也可以随之席卷全球。在这个意义上，阻止战争、维护和平、救助战乱地区的无辜平民就是拯救我们自己于一个无药可医的未来。

  在21世纪初，卡列什发明了“同一种健康”的说法，从统一角度思考动物和人类健康问题。……诸如禽流感、埃博拉病毒感染和慢性消耗性疾病此类让人们逐渐意识到，用两种分离的视角看待人类和动物健康问题正在变得越来越困难。……以这个理念为基础采取行动，强化“同一个世界，同一种健康”的应用……起草了《同一个世界、同一种健康的曼哈顿原则》，……其中的一系列原则性陈述敦促全球领导人、公民社会和全球卫生界，要认识到我们的世界是相互关联的。

  一共有12条原则，包括呼呼承认“人类、家养动物和野生动物健康之间的必要联系，以及疾病对人类、其食物供应和经济，还有维持我们都需要的健康环境和生态系统功能所必不可少的生物多样性造成的威胁”。其他原则还包括要求增加用于动物和人类健康基础设施的投资，进行国际合作，以及通过教育加强意识。有一些原则更为具体，包括努力减少食用野味的需求，限制大规模猎杀自由放养的野生动物，除非“多学科、国际科学界达成共识，认定某一野生动物种群对人类健康、食品安全或者更大范围内的野生动物健康造成紧迫的重大威胁”。但是，这原则列表中缺失了抗菌素耐药性这一条。

  系列全球流行病意味着同一种健康和曼哈顿原则很快就流行起来。东亚国家定期传出禽流感病毒的报道。公众害怕新型疾病会从鸟类、猪和牛群身上传播到人类身上。联合国粮食及农业组织看到了这机会，让动物健康和福利成为全球抗生素耐药性争议的一部分，也成为“同一种健康”的早期宣传内容；世界动物卫生组织（简称OIE）也付出了同样的努力。2009年，美国疾病控制与预防中心设立了统一卫生办事处。在接下来的数年内，大流行病的预防已成为重点领域，包括其监控、诊断和遏制。抗生素耐药性则偶尔出现在对话中，但远离争论的中心2015年，这种情况将彻底改变。

  为了保护我们自己，我们必须保护跟我们息息相关的那些东西，其中包括家禽家畜、野生动物，也包括依赖于仿制药的穷苦大众和战乱地区的难民。因为我们的分裂将给耐药菌给我们致命一击的机会。